Biến thể NUDT15 là biến thể có tần suất cao tại Châu Á và có liên quan đến chuyển hoá của thuốc 6-mercaptopurine (6-MP), một thuốc chủ lực trong điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho. Những trẻ mang biến thể NUDT15 có khả năng chuyển hoá thuốc 6-MP kém hơn và có thể gây ra độc tính nghiêm trọng đe dọa tính mạng. Mục tiêu: Xác định tần suất biến thể NUDT15 ở trẻ em bệnh bạch cầu cấp dòng lympho tại bệnh viện Nhi Đồng 2. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: 220 bệnh nhi bạch cầu cấp dòng lympho được điều trị tại bệnh Viện nhi đồng 2 từ 01/08/2020 đến 31/05/2021 được giải trình tự gen Sanger để xác định các biến thể NUDT15 trên exon 1 và exon 3 trên nhiễm sắc thể số 13. Kết quả: Chúng tôi ghi nhận sự hiện diện của các biến thể NUDT15 *1, *2, *3, *5, *6 lần lượt là 87%; 2,7%; 6,9%; 0,9% và 2,5%. Không phát hiện biến thể *4. Có 25% bệnh nhân có mang biến thể NUDT15 bao gồm dị hợp tử (24,1%) và đồng hợp tử / dị hợp tử kép (0,9%). Kết luận: Các biến thể gen NUDT15 hiện diện ở một phần tư số bệnh nhân bệnh bạch cầu cấp dòng lympho. Chúng tôi khuyến nghị cần xác định biến thể NUDT15 trước khi điều trị thuốc 6-MP để cá thể hoá điều trị.
The nucleoside diphosphate-linked moiety X-type motif 15 genes were high frequency of NUDT15 variants in Asian and affected the metabolism of 6-mercaptopurine, a prolonged backbone of acute lymphoblastic leukemia treatment (ALL). The patients with NUDT15 variants failured in 6-MP metabolism, leading to increased mortality risk. Aims: This study reports the frequency of NUDT15 variants in children with ALL at Children’s Hospital 2. Methods: A total of 220 patients with ALL were identified NUDT15 variants on exon 1 and exon 3 in chromosome 13 by Sanger sequencing. Results: We identified five variants of NUDT15, including *1, *2, *3, *5, *6 (87%; 2,7%; 6,9%; 0,9% và 2,5%; respectively). We didn’t identify *4 in our study. The NUDT15 genotyping showed 25% of patients with NUDT15 variants: heterozygous (24.1%) and homozygous/compound heterozygous (0.9%). Conclusion: NUDT15 variants were presented in one-fourth of the participants. To the personalized medicine of 6-MP, testing for NUDT15 polymorphisms prior to therapy is warranted.
- Đăng nhập để gửi ý kiến