Ung thư dạ dày là dạng ung thư ác tính và có tỷ lệ chết chỉ đứng sau ung thư gan và ung thư phổi. Theo hệ thống phân loại của Loren, ung thư dạ dày được chia làm hai thể chính là thể phân tán và thể ruột. Trong nghiên cứu này chúng tôi đã sử dụng các phương pháp khác nhau để sàng lọc sự tăng sinh tế bào (MTT), sự hình thành tumorsphere 3D và đánh giá mức độ biểu hiện các marker tế bào gốc ung thư dạ dày. Kết quả cho thấy rằng, Acetycholine (Ach) có khả năng kích thích sự tăng sinh đối với tế bào ung thư dạ dày thể ruột dòng MKN74. Tỷ lệ hình thành tumorsphere ở các tế bào được xử lý với 1 μM Ach tăng 4 lần so với đối chứng. Xa hơn nữa, các tế bào bị cảm ứng bởi Ach đã có sự biểu hiện tăng ở mức độ phiên mã của các gene mã hóa cho các marker tế bào gốc ung thư dạ dày CD44 và ALDH. Ức chế sự hoạt động của thụ thể của Ach sẽ làm giảm tác động của Ach lên các đặc tính của tế bào ung thư dạ dày. Nghiên cứu này cho thấy, Ach đóng vai trò như một nhân tố thúc đẩy sự phát sinh ung thư dạ dày ở thể ruột và việc sử dụng các chất ức chế đặc hiệu các thụ thể của Ach có thể mở ra hướng tiếp cận tiềm năng trong việc phát triển các liệu pháp nhắm đích ung thư dạ dày.
Gastric cancer is a malignant cancer form with the mortality rate second only to liver cancer and lung cancer. According to Loren's classification system, gastric cancer is divided into two main types: diffuse and intestinal. In this study, we used different methods to screen for cell proliferation (MTT), 3D tumorsphere formation and evaluate the expression level of gastric cancer stem cell markers in intestinal type. The results showed that Acetycholine (Ach) has the ability to stimulate the proliferation of MKN74 gastric cancer cells. The tumorsphere formation rate in Ach-treated cells (1 μM) increased by 4 times compared to the control. Further, cells Ach-induced cells increased transcriptional level of genes encoding the gastric cancer stem cell markers CD44 and ALDH. Inhibition of the activity of Ach receptor reduced the effect of Ach on the properties of gastric cancer cells. This study suggests that Ach plays a role as a factor of intestinal gastric carcinogenesis and that the use of specific Ach receptor inhibitors could be a potential approach for targeted therapies for gastric cancer.
- Đăng nhập để gửi ý kiến