Khảo sát các đặc trưng kiểu hình, kiểu gen và đáp ứng điều trị của hội chứng Alport (HC Alport) ở trẻ em. Phương pháp nghiên cứu: Hồi cứu, mô tả loạt ca các trường hợp được chẩn đoán HC Alport dựa trên phát hiện đột biến gây bệnh một trong các gen COL4A3, COL4A4, và COL4A5 được điều trị tại khoa Thận - Nội tiết, Bệnh viện Nhi Đồng 1 từ tháng 01/2013 đến tháng 03/2020. Kết quả: 10 trẻ được chẩn đoán HC Alport: 9 di truyền liên kết NST-X, 1 di truyền lặn NST thường. Tuổi trung vị lúc khởi phát triệu chứng là 12 tuổi (từ 3 đến 15 tuổi), tỷ số nam/nữ là 9/1. Các biểu hiện lúc khởi bệnh gồm: tiểu máu vi thể (100%), tiểu máu vi thể + đại thể (30%), tiểu máu vi thể kèm tiểu đạm ngưỡng thận hư (50%), hội chứng thận hư (50%), cao huyết áp (30%). Độ lọc cầu thận trung vị lúc khởi bệnh là 114,2 (từ 72,9 đến 170,3 ml/phút/1,73m2). Điếc thần kinh được ghi nhận ở 3 bệnh nhân (BN): lúc khởi bệnh ở 1 BN (13 tuổi), khởi phát sau đó ở 2 BN (11 tuổi và 14 tuổi). Chẩn đoán giải phẫu bệnh mô thận bao gồm: 6 trường hợp xơ hoá cầu thận khu trú từng phần, 2 trường hợp sang thương tối thiểu, 1 trường hợp viêm cầu thận tăng sinh màng type I, và 1 trường hợp bệnh thận IgA. 5/6 BN được điều trị thuốc ức chế miễn dịch có biểu hiện ban đầu là hội chứng thận hư kháng steroid sớm: cả 5 trường hợp này chỉ đạt được lui bệnh một phần và ở lần tái khám sau cùng, tất cả đều còn đạm niệu đáng kể. Ở lần tái khám sau cùng, thời gian theo dõi trung vị 23 tháng (từ 1 đến 80 tháng), bệnh thận mạn giai đoạn 3B ở 1 BN, giai đoạn 3A ở 2 BN, và giai đoạn 2 ở 1 BN. Kết luận: Phát hiện đột biến gây bệnh trong các gen COL4A3, COL4A4, hoặc COL4A5 giúp chẩn đoán xác định các trường hợp nghi ngờ HC Alport. Điều trị thuốc ức chế miễn dịch không mang lại lợi ích cho các trường hợp này.
Survey characteristics of phenotypes, genotypes and therapeutic responses of children with Alport syndrome. Methods: This retrospective, case series study included children diagnosed Alport syndrome based on discovery of genetic mutations in one of the COL4A3, COL4A4, and COL4A5 genes who were treated at Department of Nephrology and Endocrinology, Children Hospital 1 from January 2013 to March 2020. Results: Alport syndrome was diagnosed in ten children: 9 cases with X-linked and 1 case with autosomal recessive inheritance. Median age at symptomatic onset was 12 (from 3 to 15 years old), male to female ratio was 9/1. The presenting features encompassed: microscopic hematuria (100%), microscopic and macroscopic hematuria (30%), microscopic hematuria and nephrotic-range proteinuria (50%), nephrotic syndrome (50%), hypertension (30%). Median glomerular filtration rate at disease onset was 114.2 (from 72.9 to170.3 ml/ min/1.73m2). Sensorineural deafness was observed in 3 children: at disease onset in 1 case (13 years old), later appearance in two other cases (11 and 14 years old). Diagnoses of renal biopsies revealed: focal segmental glomerulosclerosis in 6 cases, minimal change disease in 2 cases, type I membranoproliferative glomerulonephritis in 1 case, and IgA nephropathy in 1 case. Of 6 patients treated with immunosuppressants, 5 cases with early steroid-resistant nephrotic syndrome as presenting features achieved only partial remission and remained significant proteinuria at last observations. On the latest follow-up with median time of 23 months (from 1 to 80 months), stage 3B, 3A, and 2 chronic kidney disease were observed in 1, 2, and 1 patient, respectively. Conclusions: Discovering disease-causing mutations in one of the COL4A3, COL4A4, or COL4A5 genes could help to confirm the diagnosis of Alport syndrome in doubtful cases. Immunosuppressive treatment did not benefit these cases.
- Đăng nhập để gửi ý kiến