Clopidogrel là một thuốc kháng kết tập tiểu cầu nền tảng trong điều trị bệnh mạch vành. Tuy nhiên, hiệu quả ức chế kết tập tiểu cầu của clopidogrel phụ thuộc vào rất nhiều yếu tố mà trong đó yếu tố di truyền của bệnh nhân có vai trò hết sức quan trọng. Mục tiêu: Khảo sát mối liên quan giữa các điểm đa hình đơn trên các gen CYP2C19, PON1 bao gồm rs4244285, rs4986893 và rs662 với tình trạng đề kháng clopidogrel ở các bệnh nhân có chỉ định dùng thuốc này. Phương pháp: 198 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh lí động mạch vành có chỉ định dùng thuốc clopidogrel. DNA được tách chiết từ máu ngoại biên của bệnh nhân và kiểu gen của các điểm đa hình rs4244285, rs4986893, rs662 được xác định bằng phương pháp PCR. Độ ngưng tập tiểu cầu sau khi dùng thuốc được xác định bằng phương pháp đo độ truyền quang với ADP. Kết quả: Trong 198 bệnh nhân tham gia nghiên cứu, chúng tôi ghi nhận có 121 bệnh nhân có tình trạng đề kháng với clopidogrel. Các điểm đa hình không liên quan có ý nghĩa thống kê với tình trạng đề kháng clopidogrel. Tuy nhiên, người mang kiểu gen tổ hợp G/A/T của 3 điểm đa hình cho thấy có liên quan đến gia tăng nguy cơ đề kháng clopidogrel lên 4,04 lần so với người không mang tổ hợp gen này. Kết luận: Nghiên cứu bước đầu xác định được mối liên quan của 3 biến thể di truyền rs4244285, rs4986893, rs662 với tình trạng đề kháng clopidogrel ở người Việt Nam.
Clopidogrel, an antiplatelet drug, is a cornerstone treatment in coronary artery disease. However, the efficacy of inhibiting platelet aggregation of clopidogrel depends on many aspects, especially the patients’ genetic factor. Objectives: To investigate the associations of single nucleotide polymorphisms on CYP2C19, PON1 gene including rs4244285, rs4986893, and rs662 with clopidogrel resistance. Methods: 198 patients diagnosed with coronary artery disease and indicated clopidogrel were recruited in this study. Genomic DNA was extracted from patients’ peripheral blood samples and the genotypes of rs4244285, rs4986893, and rs662 were identified by PCR method. Platelet aggregation was measured by optical aggregometry with ADP. Results: There were 121 patients with clopidogrel resistance. The 3 polymorphisms rs4244285, rs4986893, rs662 showed no statistical association with clopidogrel resistance. However, patients with G/A/T haplotype had 4 times higher risk of clopidogrel resistance compared with patients not carrying this haplotype. Conclusions: The study has primarily described the association of rs4244285, rs4986893, and rs662 with clopidogrel resistance in Vietnamese patients.
- Đăng nhập để gửi ý kiến