Aceclofenac là thuốc kháng viêm, giảm đau không steroid (NSAID). Nghiên cứu tổng hợp aceclofenac ethyl ester (tạp E) và aceclofenac benzyl ester (tạp F) của dược chất aceclofenac ở quy mô phòng thí nghiệm, xây dựng quy trình xác định độ tinh khiết bằng kỹ thuật sắc ký lỏng hiệu năng cao, hướng đến việc thiết lập chất đối chiếu tạp E và tạp F. Quy trình tổng hợp tạp E và tạp F bằng phản ứng ester hóa aceclofenac và diclofenac sodium trong dimethyl formamide (DMF) được tối ưu hóa với hiệu suất tương ứng là 96 và 66%. Quy trình định lượng được thẩm định theo hướng dẫn của Hội nghị Quốc tế về Hài hòa hóa các Thủ tục đăng ký Dược phẩm sử dụng cho người (ICH). Quy trình xác định độ tinh khiết tạp E và tạp F đạt tính phù hợp hệ thống, với RSD % của các thông số sắc ký đều nhỏ hơn 2,0% và hệ số bất đối của pic tạp E và tạp F nằm trong khoảng 0,8-1,5. Về tính tuyến tính, giá trị R đối với cả hai tạp đều trong khoảng 0,9995-1,0000. Độ chính xác của tạp E và tạp F có RSD % tương ứng là 0,04 và 0,001%. Tỷ lệ phục hồi đạt quy định 98,0-102,0%. Nghiên cứu xây dựng các chỉ tiêu đánh giá tạp E và tạp F tổng hợp. Kết quả tạp E và F đủ điều kiện để thiết lập chất đối chiếu với độ tinh khiết sắc ký được xác định lần lượt là 99,94 và 99,90% tính trên chế phẩm nguyên trạng.
Aceclofenac is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID). This study aimed to synthesise aceclofenac ethyl ester (E impurity) and aceclofenac benzyl ester (F impurity) of the drug aceclofenac at a laboratory scale and establish impurity criteria using high-performance liquid chromatography (HPLC) to create reference substances for E and F impurities. They were synthesised through the esterification of aceclofenac and diclofenac sodium in dimethyl formamide (DMF), optimised with yields of 96 and 66%, respectively. The HPLC method was validated in accordance with the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guidelines. The process of determining the purity of impurities E and F was found to be system-suitable, with RSD % of all chromatographic parameters being less than 2.0% and the asymmetry factors of E and F impurities in the range of 0.8-1.5. In terms of linearity, the R values for both impurities were in the range of 0.9995-1.0000. The intermediate precision relative standard deviation (RSD) values for E and F impurities were 0.04 and 0.001%, respectively. The recovery rate met the requirements of 98.0-102.0%. The research has developed criteria for evaluating synthetic E and F impurities. The synthesised products met the requirements for established as reference substances, with chromatographic purity determined to be 99.94 and 99.90%, respectively, in their purity forms.
- Đăng nhập để gửi ý kiến