Mô hình dược động học quần thể của pyrazinamid cùng với đánh giá các yếu tố ảnh hưởng tới các thông số dược động học được xây dựng từ dữ liệu của 129 bệnh nhân lao phổi tại 3 bệnh viện: Bệnh viện Phổi Hà Nội, Bệnh viện K74, Bệnh viện Phổi Trung ương. Mẫu máu tĩnh mạch của bệnh nhân được thu thập vào ngày điều trị thứ 10-14 để phân tích nồng độ thuốc trong huyết tương bằng phương pháp LC-MS/MS. Dữ liệu nồng độ - thời gian được xử lý bằng phương pháp mô hình ảnh hưởng hỗn hợp phi tuyến tính (Non-linear mixed effect modeling) trên phần mềm MONOLIX 2019R2. Mô hình kết quả thu được là mô hình dược động học 1 ngăn hấp thu bậc 1 có thời gian trễ (hằng số hấp thu Ka = 3,99 h-1, thời gian trễ Tlag = 0,445 h), thải trừ tuyến tính, thể tích phân bố 27,5 L, và tốc độ thanh thải 2,65 L/h. Cân nặng trừ mỡ (fat – free mass, tính theo công thức của Janmahasatian) có ảnh hưởng tới sự khác biệt giữa các cá thể của hai đại lượng: thể tích phân bố và tốc độ thanh thải.
In this study, a reasonable population pharmacokinetic model with influencing covariates for pyrazinamide was established based on the data of 129 pulmonary tuberculosis patients in 3 hospitals: Hanoi Lung Hospital, K74 Hospital, and Central Lung Hospital. Blood samples were obtained on the 10-14th day after initiation of treatment. Time-concentration data were incorporated into the software MONOLIX 2019R2 for model building by non-linear mixed effect modeling method. The final population pharmacokinetic model is a one-compartment model, first-order absorption with lag time (Ka = 3.99 h-1, Tlag = 0.445 h), linear elimination, volume of distribution V = 27.5 L, and clearance rate Cl = 2.65 L/h. Janmahasatian’s Fat-free mass was found to be influential to the inter-individual variability of volume of distribution and rate of clearance.
- Đăng nhập để gửi ý kiến