Đánh giá khả năng ly giải các dòng tế bào ung thư CD19(+) của liệu pháp điều trị kết hợp tế bào CAR-T CD19 với kháng thể đơn dòng ức chế PD-1 trên thực nghiệm. Đối tượng và phương pháp: Đây là một nghiên cứu tiến cứu thực nghiệm. Tế bào ung thư Daudi, Raji (CD19+) hoặc K562 (CD19-) (target, nhuộm CFSE) được đồng nuôi cấy với tế bào PBMC, CAR-T (effector) theo tỷ lệ 1:2, 1:5, 1:10. Kháng thể đơn dòng ức chế PD-1 điều trị với nồng độ 20μg/mL. Sau 6 tiếng đồng nuôi cấy, tế bào được nhuộm 7AAD và phân tích bằng máy flowcytometry để đánh giá tỷ lệ tế bào sống chết. Kết quả: Tế bào CAR-T và CAR-T kết với với kháng thể đơn dòng ức chế PD-1 có tác dụng ly giải tế bào ung thư CD19+. Nhóm kết hợp CAR-T+PD-1 không làm tăng tỷ lệ ly giải tế bào Daudi nhưng tăng tỷ lệ ly giải tế bào Raji 1,82 lần khi tỷ lệ Raji/CAR-T= 1:10 (p<0.001). Hiệu quả của CAR-T đơn và kết hợp khác biệt không nhiều so với PBMC trên tế bào ung thư có CD19(-). Kết luận: Tế bào CAR-T CD19 có tác dụng ly giải các dòng tế bào ung thư Daudi và Raji (CD19+). Liệu pháp CAR-T kết hợp kháng thể đơn dòng ức chế PD-1 làm tăng 1,82 lần hiệu quả ly giải trên tế bào Raji.
Evaluating the lytic efficacy of combination therapy of CD19-targeted CAR-T cells with anti-PD-1 monoclonal antibody on CD19(+) cancer cell lines in vitro. Methods: This is an experimentally prospective study. Daudi, Raji (CD19+) or K562 (CD19-) cancer cells (target, CFSE stained) were co-cultured with PBMC, CAR-T cells (effector) at a ratio of 1:2, 1:5, 1: 10. Anti-PD-1 monoclonal antibody was used at concentration of 20μg/mL. After 6 hours of co-culture, cells were stained with 7AAD and analyzed on a flowcytometry system to evaluate the ratio of live and dead cells. Results: CAR-T cells and CAR-T cells combined with anti-PD-1 monoclonal antibody had lytic effect on CD19+ cancer cells. The CAR-T+ anti-PD-1 combination treatment did not increase lysis rate on Daudi cells but increased lysis rate 1.82 times on Raji cell when the Raji/CAR-T ratio= 1:10 (p <0.001). The effectiveness of CAR-T or CAR-T combined with anti-PD-1 were not much different compared to PBMC on cancer cells with CD19(-). Conclusion: CAR-T cells and CAR-T cells combined with anti-PD-1 monoclonal antibody had lytic effect on CD19+ cancer cells. The combination therapy of CAR-T cells and anti-PD-1 monoclonal antibody increased lysis rate 1.82 times on Raji cells
- Đăng nhập để gửi ý kiến