Methadone là thuốc giảm đau thuộc nhóm opioid được sử dụng để điều trị bệnh nhân nghiện chất dạng thuốc phiện. Tuy nhiên, xác định liều methadone còn khó khăn do có sự khác biệt lớn về đáp ứng điều trị giữa các cá thể. Methadone được vận chuyển vào trong tế bào bởi protein P-glycoprotein (P-pg), được mã hóa bởi gen ABCB1 (MRD1). Gen này được đánh giá có tính đa hình cao với nhiều biến thể di truyền. Các biến thể di truyền này đã được chứng minh có ảnh hưởng tới biểu hiện của P-glycoprotein, do đó ảnh hưởng tới chuyển hóa methadone. Mục tiêu nghiên cứu: Xác định đa hình nucleotid đơn 1236C>T (dbSNP rs1128503), 2677G>T/A (dbSNP rs2032582), và 3435C>T (dbSNP rs1045642) của gen ABCB1 ở bệnh nhân nghiện chất dạng thuốc phiện điều trị methadone thay thế và đánh giá mối liên quan với liều điều trị duy trì. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: 400 bệnh nhân nghiện chất dạng thuốc phiện đang điều trị methadone được xác định các đa hình nucleotid đơn bằng phương pháp giải trình tự gen Sanger. Kết quả: Các cá thể mang biến thể T của đa hình nucleotid đơn 3435C>T (dbSNP rs1045642) yêu cầu điều trị nhóm liều cao (≥ 90 mg/ngày) cao hơn các cá thể không mang biến thể này 1.556 lần (p=0.032). Kết luận: Có sự liên quan giữa biến thể di truyền gen ABCB1 và liều điều trị methadone thay thế. Việc xác định kiểu gen của gen ABCB1 ở bệnh nhân nghiện chất dạng thuốc phiện điều trị methadone thay thế có thể giúp cá thể hóa điều trị.
Methadone is an opioid pain reliever used to treat patients with opioid addiction. However, It is difficult to determine the dose of methadone because of the large variability in response to treatment among individuals. Methadone is transported into cells through the P-glycoprotein (P-pg) protein, which is encoded by the ABCB1 (MRD1) gene. In many studies show that this gene was a highly polymorphic with many genetic variations. These genetic variants were important role in the expression of P-glycoprotein so as affected to methadone metabolism. Objective: This study was performed to identify single nucleotide polymorphisms 1236C>T (dbSNP rs1128503), 2677G>T/A (dbSNP rs2032582), and 3435C>T (dbSNP rs1045642) of the ABCB1 gene in patients with substance abuse opiates for methadone replacement therapy and to assess the relationship with baseline dose. Material and methods: 400 opiate-addicted patients receiving methadone treatment were identified for single nucleotide polymorphisms by Sanger gene sequencing. Results: The individuals carrying the T variant of the single nucleotide polymorphism 3435C>T (dbSNP rs1045642) has methadon dose higher 1,556 times more than individuals without this variant (dbSNP rs1045642) in group which received methadone dose ≥ 90 mg/day (OR: 1,556, p=0.032). Conclusion: There is an association between the ABCB1 gene variant and the dose of methadone replacement therapy. Genotyping of the ABCB1 gene in opiate-addicted patients receiving methadone replacement therapy may help individualize treatment.
- Đăng nhập để gửi ý kiến