Báo cáo một trường hợp bệnh thân đa nang trên một bệnh nhân nam sơ sinh 22 ngày tuổi mang đột biến gen WT1 và COL4A4, biểu hiện chính là thận to hai bên giống bệnh thận đa nang lặn nhiễm sắc thể thường (AKRPD) và không phát hiện được ba đột biến PKD1, PKD2 và PKHD1. Kết quả: Bệnh nhân có biểu hiện suy thận thiểu niệu, phù toàn thân và tinh hoàn ẩn hai bên, không ghi nhận bất thường bẩm sinh cơ quan gan-mật và phổi. Trẻ tử vong lúc 47 ngày tuổi. Cha mẹ không cùng huyết thống và khỏe mạnh. Người anh trai mắc bệnh thận tương tự tử vong 21 ngày tuổi. Phân tích trình tự 4500 gen bằng CES cho thấy trẻ sơ sinh mang dị hợp tử về biến thể WT1 p.Arg467Gln gây bệnh. Đây là một biến thể mới nhưng phù hợp với đặc điểm gây bệnh của phân lớp thứ ba do WT1 mã hóa một yếu tố phiên mã của một lại protein cần thiết cho sự phát triển thận, tiết niệu-sinh dục gây ra hội chứng Denys-Drash. Bệnh nhân cũng dị hợp tử về biến thể COL4A4 p.Gly 864Val là biến thể không rõ ràng về tác động của gen này đến tình trạng lâm sàng (VUS). Không tìm thấy đột biến ở gen PKD1, PKD2 và PKHD1. Bộ nhiễm sắc thể nhân là 46XY và không có biến thể số lượng bản sao đáng kể nào trong bộ gen. Kết luận: Các đặc điểm nổi bật của PKD ở trẻ sơ sinh của chúng tôi với biến thể WT1 p.Arg467Gln cho thấy WT1 có thể đóng một vai trò trong việc phát triển các kiểu hình PKD thông qua tương tác với các gen gây bệnh thận đa nang chưa được xác định.
Report an unusual case of a 22 day-old male neonate with WT1 mutation, whose principal manifestion is a bilateral enlarged kidneys that mimic the autosomal recessive polycystic kidney disease. Results: The patient presented an oligonuric renal failure, edema, and bilateral undesceded testis, with no apparent developmental defects in hepato-biliary and lung systems, and died at postonatal 32 days. The parents are non-consanguineous and healthy. Elder brother who had similar kidney disease died at age day 47. Clinical Exome Sequencing analysis (CES) for the 4500-gene panel revealed the neonate to be heterozygous for a pathogenic WT1 p.Arg467Gln variant, which is a novel but substitues a hot-spot residue of the 3rd zinc finger motif that causes a Denys-Drash syndrome. The patient was also heterozygous for a COL4A4 p.Gly 864Val variant of uncertain significance (VUS). No mutations were found in genes of PKD1, PKD2, and PKHD1. Copy number variation sequencing showed a 46XY karyotype and no apprecable copy number variations throughout the genome. Conclusions: The predominant features of PKD in our neonate with WT1 p.Arg467Gln variant suggest that WT1 may play a role in develpment of the PKD phenotypes through interaction with as-yet undefined cystogenic genes.
- Đăng nhập để gửi ý kiến