Đánh giá khả năng bài tiết TNF-α của tế bào CAR-T kết hợp với kháng thể kháng PD-1. Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu thực nghiệm tiến cứu trên 3 dòng tế bào bao gồm: 2 dòng tế bào ung thư CD19(+) (Daudi và Raji) và 1 dòng tế bào CD19(-) (K562). Cả 3 dòng tế bào được đồng nuôi cấy với 4 nhóm PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cell - tế bào đơn nhân máu ngoại vi), kháng thể kháng PD-1 (PD-1 Ab), CAR-T và CAR-T phối hợp với kháng thể kháng PD-1. Nồng độ cytokine TNF-α tại thời điểm 24 giờ và 48 giờ được xác định bằng bộ sinh phẩm TNF-α Human ELISA Kit của hãng Thermo Fisher Scientific. Kết quả: Ở cả hai thời điểm 24 giờ và 48 giờ, nồng độ TNF-α trong dịch nuôi cấy của tế bào CAR-T và CAR-T kết hợp với kháng thể kháng PD-1 khi nuôi cấy với các tế bào ung thư bạch cầu Daudi và Raji có CD19(+) đều cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nồng độ TNF-α trong dịch nuôi cấy của tế bào trên với tế bào PBMC (nhóm chứng) và tế bào CD19(-). Tuy nhiên, không thấy có sự khác biệt về các nồng độ cytokine này ở nhóm điều trị đơn liệu pháp tế bào CAR-T và kết hợp tế bào CAR-T với kháng thể kháng PD-1 (p>0,05). Kết luận: Nồng độ TNF-α tăng lên trong dịch nuôi cấy của tế bào CAR-T và CAR- T kết hợp với PD-1 Ab khi nuôi cấy với các tế bào ung thư. Đặc biệt khi nuôi với tế bào có CD19(+) nồng độ TNF-α tăng cao hơn so với khi nuôi cấy với tế bào CD19(-).
To evaluate the TNF-α secretion capacity of CAR-T cells in combination with anti-PD-1 antibodies. Materials and methods: We performed a prospective experimental study on 3 cell lines, including 2 CD19(+) leukemia cell lines (Daudi and Raji) and 1 CD19(-) cell line (K562). All 3 cell lines were co-cultured with 4 groups of PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cell), anti-PD-1 antibody (PD-1 Ab), CAR-T cells only, and CAR-T cells in combination with anti-PD-1 antibodies. The TNF-α secretion capacity at 24 and 48 hours after co-culture was determined using the TNF-α Human ELISA Kit from Thermo Fisher Scientific. Results: At both 24 and 48 hours, TNF-α concentrations in the group of CAR-T cells only and CAR-T cells in combination with anti-PD-1 antibodies when co-cultured with CD19(+) leukemia cell lines (Daudi and Raji) were significantly higher than in the PBMC cells (control group) co-cultured with CD19(+) leukemia cell lines and the CD19(-) cell line. However, there was no difference in TNF-α concentrations between the CAR-T cell only and CAR-T cells in combination with anti-PD-1 antibodies (p > 0.05). Conclusion: TNF-α concentrations increased in culture media of CAR-T cells and CAR-T combined with PD-1 Ab when co-cultured with cancer cells. Especially when cultured with CD19(+) cells, TNF-α concentrations increased higher than when cultured with CD19(-) cells.
- Đăng nhập để gửi ý kiến