Xác định các đột biến gen SCN5A ở bệnh nhân hội chứng Brugada và khảo sát tính sinh bệnh của các đột biến này. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả loạt ca trên các bệnh nhân hội chứng Brugada tại các bệnh viện tại TP. Hồ Chí Minh và Hà Nội. Bệnh được chẩn đoán theo tiêu chuẩn của Hội Nhịp Tim Châu Âu 2015. Đột biến được xác định bằng kĩ thuật giải trình tự Sanger. Sử dụng các phần mềm dự đoán chức năng protein để khảo sát tính sinh bệnh của đột biến. Kết quả: Có 50 bệnh nhân tham gia nghiên cứu. Phát hiện được 14 đột biến gen SCN5A trên 14 bệnh nhân. Các đột biến gồm 10 loại khác nhau, trong đó 4 loại là đột biến mới chưa công bố trên các cơ sở dữ liệu di truyền. Khi dự đoán tính sinh bệnh bằng các phần mềm tin sinh học, 80% là đột biến gây bệnh và có thể gây bệnh. Kiểu hình bệnh lý của 12 bệnh nhân mang đột biến gây bệnh hoặc có thể gây bệnh được mô tả đồng thời. Kết luận: Nghiên cứu đã khảo sát và xác định tính sinh bệnh cho 10 loại đột biến gen SCN5A phát hiện được ở bệnh nhân hội chứng Brugada, sử dụng các công bố trên các cơ sở dữ liệu ClinVar và các phần mềm dự đoán chức năng protein. Tuy đây là cách tiếp cận phù hợp trong giai đoạn hiện nay nhưng vẫn cần thêm các mối liên hệ có ý nghĩa thống kê giữa đột biến và kiểu hình của người bệnh để khẳng định tính sinh bệnh.
To determine SCN5A gene mutations in Brugada syndrome patients and to investigate the pathogenicity of these mutations. Subjects and research methods: case series study was carried on Brugada syndrome patients at hospitals in Ho Chi Minh City and Hanoi. The disease was diagnosed according to the European Heart Rhythm Society 2015 criteria. Mutations were identified by Sanger sequencing. Using protein function prediction softwares to investigate the pathogenicity of the mutations. Results: There were 50 patients participating in the study. 14 mutations were detected in the SCN5A gene of 14 patients. These were 10 different types of mutations, of which 4 are novel mutationsthat have not been published in genetic databases. When predicting pathogenicity using bioinformatic softwares, 80% are pathogenic and likely pathogenic. The pathological phenotypes of 12 patients carrying pathogenic or likely pathogenic mutations were described concurrently. Conclusion: The study investigated and determined the pathogenicity for 10 types of SCN5A gene mutations detected in Brugada syndrome patients, using the bioinformatic softwares. Although this isan appropriate approach at this time, it is necessary to have more statistically significant associations between mutations and patients phenotypes to confirm the pathogenicity.
- Đăng nhập để gửi ý kiến