Nghiên cứu phát triển hệ thống sàng lọc các hợp chất có tiềm năng kháng lao dựa trên hoạt động thủy phân ATP của protein ClpC1

Tỷ lệ lao toàn cầu tiếp tục tăng 1% mỗi năm với tình trạng lao kháng thuốc lan rộng. Do đó, việc phát triển và nghiên cứu để tìm ra các hợp chất có tiềm năng kháng lao mới đang trở thành một nhiệm vụ cực kỳ cấp bách. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi đã chứng minh rằng việc thực hiện sàng lọc các hợp chất kháng lao có thể thực hiện trong phòng thí nghiệm an toàn sinh học cấp 1 với tế bào Escherichia coli và protein ClpC1 tái tổ hợp. Chúng tôi đã tập trung vào hoạt động thủy phân ATP của ClpC1 để tạo ra một hướng nghiên cứu phát triển hệ thống sàng lọc các hợp chất có tiềm năng. Protein ClpC1 tái tổ hợp đã được biểu hiện thành công và tinh sạch với đầy đủ chức năng (93,5 kDa). Sự tăng trưởng ổn định của protein ClpC1 tái tổ hợp trong môi trường nuôi cấy Luria- Bertani (LB) được duy trì ổn định sau khi tách chiết. Hoạt tính ATPase xác định của ClpC1 được thực hiện bằng cách đo lượng phosphate giải phóng từ phản ứng. Ecumicin được chọn trở thành hợp chất đối chứng với các hoạt động thủy phân ATP tích cực (nH = 1,19 ± 0,217; Kd = 0,52 ± 0,275). Đề tài đã thử nghiệm với mười loại thuốc kháng lao hiện nay để đánh giá hiệu quả của hệ thống sàng lọc của chúng tôi. Dựa trên những kết quả này, chúng tôi đã nghiên cứu một hướng đi mới nhằm phát triển hệ thống sàng lọc các hợp chất kháng lao hoàn chỉnh, an toàn và nhanh chóng.