Đái tháo đường (ĐTĐ) là bệnh lý mạn tính có liên quan đến rối loạn chuyển hóa và tăng glucose huyết. α-glucosidase và α-amylase là các enzym có vai trò quan trọng trong quá trình thủy phân tinh bột và carbohydrat, liên quan đến sự tăng giảm nồng độ glucose máu. Flavonoid là nhóm hợp chất tự nhiên phổ biến và đã được chứng minh nhiều tác dụng có lợi cho sức khỏe. Nghiên cứu này sử dụng phương pháp docking phân tử và các bộ tiêu chí giống thuốc, dự đoán dược động họcđộc tính (ADMET) nhằm sàng lọc và đánh giá tiềm năng trong điều trị bệnh ĐTĐ type 2 của một số hợp chất nhóm flavonoid. Sau khi sàng lọc bằng phương pháp docking phân tử, chúng tôi thu được 46 hợp chất có năng lượng liên kết thấp hơn chất chứng dương là acarbose. Sử dụng quy tắc 5 Lipinski đánh giá đặc tính giống thuốc để phát triển thành thuốc theo đường uống, thu được 12 hợp chất. Sau đó, tiếp tục phân tích theo các thông số dược động học và độc tính (ADMET) thu được 3 hợp chất bao gồm Galangin, Maackiain và Corylin có tiềm năng phát triển thành thuốc khi cho thấy khả năng ức chế đồng thời hai enzym α-glucosidase và α-amylase với các đặc tính khả quan: năng lượng liên kết thấp hơn đối chứng, tạo nhiều tương tác với protein đích trong vùng hoạt động, có tính giống thuốc, đặc tính dược động học tương đối tốt và ít độc tính. Tuy nhiên, cần tiến hành thêm các nghiên cứu in vitro và in vivo sâu hơn để phát triển các hợp chất tiềm năng này thành thuốc điều trị bệnh đái tháo đường type 2.
Diabetes mellitus (diabetes) is a chronic disease associated with metabolic disorders and hyperglycemia. α-glucosidase and α-amylase, which play an important role in the hydrolysis of starch and carbohydrates, are enzymes. They are related to the increase and decrease in blood glucose levels. Flavonoids are a common group of natural compounds that have been shown to have many beneficial health effects. This study used molecular docking methods and drug-like criteria, predicting pharmacokinetics-toxicity (ADMET) to screen and evaluate potential flavonoid compounds in the treatment of type 2 diabetes. After screening the compounds, we obtained 46 compounds with lower binding energies than the positive controls, which are acarbose. Using Lipinski's rule of five, we evaluated the drug-likeness of the compounds and identified 12 compounds that met the criteria. Then, continuing to analyze according to pharmacokinetic and toxicological parameters (ADMET), we obtained 3 compounds including Galangin, Maackiain, and Corylin, that have the potential to be developed into drugs when showing the ability to simultaneously inhibit both enzymes α-glucosidase and α-amylase have positive properties: binding energy is lower than the control, creates many interactions with target proteins in the active site, has drug-like properties, relatively good pharmacokinetic properties and low toxicity. Therefore, further in vitro and in vivo studies are needed to develop these potential compounds into drugs for the treatment of type 2 diabetes.
- Đăng nhập để gửi ý kiến