Mô hình dược động học quần thể của ethambutol cùng các yếu tố ảnh hưởng tới các thông số dược động học được xây dựng từ dữ liệu của 136 bệnh nhân lao phổi tại 3 bệnh viện: Bệnh viện Phổi Hà Nội, Bệnh viện 74 Trung ương, Bệnh viện Phổi Trung ương. Mẫu máu tĩnh mạch của bệnh nhân được thu thập vào ngày điều trị thứ 10-14 để phân tích nồng độ thuốc trong huyết tương bằng phương pháp LC-MS/MS. Dữ liệu nồng độ - thời gian được xử lý bằng phương pháp mô hình Ảnh hưởng Hỗn hợp phi tuyến tính (Non-linear mixed effect modeling) trên phần mềm MONOLIX 2021R1. Mô hình kết quả thu được là mô hình dược động học 2 ngăn, hấp thu tuần tự bậc 0 tới bậc 1, có thời gian trễ trước giai đoạn hấp thu bậc 0 (khoảng thời gian giữa 2 bậc hấp thu Tk01 = 1,81 h, hằng số hấp thu Ka2 = 0,308h-1, thời gian trễ trước giai đoạn hấp thu bậc 0 Tlag1 = 0,051 h), thải trừ tuyến tính, thể tích phân bố ngăn trung tâm và ngăn ngoại vi lần lượt là 6,73 L và 1250 L, tốc độ thanh thải Cl = 45,8 L/h và Độ thanh thải giữa ngăn trung tâm-ngăn ngoại vi Q = 21,2 L/h. Cân nặng trừ mỡ (fat – free mass, tính theo công thức của Janmahasatian) và tuổi có ảnh hưởng tới sự khác biệt giữa các cá thể của đại lượng tốc độ thanh thải.
The population pharmacokinetic model of ethambutol with covariates was built from data from 136 pulmonary tuberculosis patients recruited from 3 hospitals: Hanoi Lung Hospital, Central Hospital 74, and Central Lung Hospital. Blood samples were obtained on the 10-14th day after initiation of treatment for plasma drug analysis by LC-MS/MS method. Time - concentration data were processed by the method of non-linear mixed effect modeling on MONOLIX 2021R1 software. The final population pharmacokinetic model is a two-compartment model, sequential zero (with prior lag time Tk01) followed by first-order absorption, and linear elimination. The volumes of distribution of the central and peripheral compartments were respectively 6.73 L and 1250 L; the clearance value Cl was 45.8 L/h. Janmahasatian’s Fat-free mass and age were found to be influential to the inter-individual variability of clearance.
- Đăng nhập để gửi ý kiến